Microbiota y Alzheimer
Conexión entre la Microbiota Intestinal y la Enfermedad de Alzheimer
En el 2019 más de 50 millones de personas en todo el mundo vivían con demencia y se espera que su número aumente a 152 millones en el 2050), (Romanenko et al.,2021).
La enfermedad de Alzheimer (EA), es una de las principales causas de las demencias, se caracteriza por ser un trastorno neurodegenerativo complejo que se identifica por el deterioro progresivo de la función cognitiva. Sus principales manifestaciones neuropatológicas incluyen la acumulación de placas de amiloide-β (Aβ) y ovillos neurofibrilares compuestos de tau hiperfosforilada, junto con neuroinflamación y muerte neuronal. Estas alteraciones afectan especialmente al hipocampo, una región del cerebro fundamental para el aprendizaje y la memoria, que también es responsable de generar nuevas neuronas en un proceso llamado neurogénesis hipocampal adulta (AHN).
La disfunción en la AHN se observa desde las etapas iniciales de la EA, lo que sugiere su implicación en la patogénesis temprana de esta enfermedad. Estudios recientes han destacado que la EA es una enfermedad multifactorial influenciada por factores genéticos, de estilo de vida y ambientales. Entre estos factores, la microbiota intestinal ha emergido como un elemento clave en la investigación sobre el Alzheimer, (Grabrucker et al., 2023)
¿Qué es la Microbiota Intestinal y el Eje Microbiota-Intestino-Cerebro?
La microbiota intestinal es el conjunto de microorganismos que habitan en el tracto digestivo y que participan en funciones metabólicas, inmunes y cognitivas. Este ecosistema se comunica con el sistema nervioso central mediante tres vías principales:
- El nervio vago
- La vía sistémica, a través de metabolitos, hormonas y neurotransmisores.
- El sistema inmune, mediante citocinas y mediadores inflamatorios, (Rolando, 2021)
Estudios Preclínicos y Trasplantes de Microbiota Fecal
Investigaciones con modelos animales han demostrado que la microbiota intestinal puede influir en la patogénesis del Alzheimer. En estudios de trasplante de microbiota fecal (FMT), la transferencia de microbiota de pacientes con Alzheimer a ratones ha inducido síntomas cognitivos similares a los de la enfermedad, incluyendo deterioro en la memoria espacial y la neurogénesis hipocampal. Además, el FMT ha mostrado cambios en la morfología de las neuronas recién nacidas, afectando su integración funcional en los circ uitos cerebrales, (Grabrucker et al., 2023).
Identificando por primera vez que los síntomas del Alzheimer se pueden transmitir a un organismo joven y saludable mediante la microbiota intestinal, poniendo de manifiesto que la microbiota intestinal desempeña un papel causal en la enfermedad que resalta la neurogénesis en el hipocampo que actúa como un proceso clave. Este proceso conecta factores sistémicos, como los mediadores circulatorios, con los efectos generados por el intestino en el desarrollo del Alzheimer, (Grabrucker et al., 2023).
Por lo tanto, las Alteraciones en el microbiota intestinal incluyen cambios en la composición bacteriana y la producción de metabolitos clave. Por ejemplo, se ha observado un aumento en la proporción de Bacteroidetes y una disminución de Firmicutes, así como niveles reducidos de ácidos grasos de cadena corta (SCFA), como el butirato, que se asocian con efectos antiinflamatorios y beneficiosos para la función cognitiva.
Inflamación Sistémica e Intestinal
La EA también se caracteriza por una inflamación crónica tanto en el sistema nervioso central como en el tracto intestinal. La presencia de géneros bacterianos proinflamatorios como Desulfovibrio y la reducción de bacterias productoras de butirato, como Clostridium y Coprococcus, se han asociado con un aumento de la acumulación de amiloide-β y una mayor carga inflamatoria, (Grabrucker et al., 2023)
Implicaciones Terapéuticas
Estos hallazgos resaltan la importancia de la microbiota intestinal como un posible objetivo terapéutico para prevenir o tratar la EA. La modulación de la microbiota mediante intervenciones como probóticos, prebóticos, cambios dietéticos y trasplantes de microbiota fecal podría ofrecer una vía prometedora para mejorar los síntomas cognitivos y reducir la progresión de la enfermedad, (Almaguer et al.,2018).
El eje microbiota-intestino-cerebro representa un área de investigación crucial para entender los mecanismos subyacentes en la enfermedad de Alzheimer. Aunque quedan muchas preguntas por resolver, los avances en este campo podrían allanar el camino hacia estrategias terapéuticas innovadoras que promuevan una mejor calidad de vida para los pacientes y sus familias.
Como dijo Hipócrates:
“Toda enfermedad comienza en el intestino”; y en el caso del Alzheimer, esta idea podría ser más relevante que nunca, (Cryan et al.,2019).
Bibliografía:
Almaguer, L., Martinez, W. y Guach, D. (2018). Implicaciones de la microbiota intestinal en la etiología y terapéutica de la enfermedad de Parkinson, 48-57.
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1729-519X2018000100007&script=sci_arttext
Cryan, JF., O’Riordan, KJ., Cowan, CSM., Sandhu, KV., Bastiaanssen, TFS., Boehme, M., Codagnone, MG., Cussotto, S., Fulling, C., Golubeva, AV., Guzzetta, KE., Jaggar, M., Long-Smith, CM., Lyte, JM., Martin, JA., Molinero-Perez, A., Moloney, G., Morelli, E., Morillas, E., O’Connor, R., Cruz-Pereira, JS., Peterson, VL., Rea, K., Ritz, NL., Sherwin, E., Spichak, S., Teichman EM., van de Wouw M., Ventura-Silva AP., Wallace-Fitzsimons, SE., Hyland, N., Clarke G. y Dinan TG. (2019). El eje microbiota- intestino- cerebro. Rev.1;99(4):1877.
Grabrucker, S., Marizzoni, M., Slajdzic, E., Lopizzo, N., Mobelli, E., Nicolas, S., Dohmn-Hansen, S., Scassellati, C., Vito Moretti, D., Rosa, M., Hoffmann, K., Cryan, Juan F., O´leary, O., Inglesa, J., Lavelle, A., O´Neill, Cora., Thuret, S., Catráneo, J. y Nolan, Yvvone. La microbiota de pacientes con Alzheimer induce déficits en la cognición y la neurogénesis hipocampal, 4916-4918.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37849234/
Rolando, C. (19 de mayo de 2021). Eje microbiota-intestino-cerebro: ¿Qué es y cuál es su relación con el estrés?.
https://www.keval.es/blog/eje-microbiota-intestino-cerebro
Romanenko, M., Kholin, V., Koliada, A. y Vairman, A. (2021). Nutrición, microbiota intestinal y enfermedad de Alzheimer. 1-9.
https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2021.712673/full
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Engie Tatiana Torralba Grisales
Psicóloga
Nieves López-Brea Serrat
Psicóloga Sanitaria
Experta en Neuropsicología Clínica Infanto-Juvenil
